地中海贫血的原因

　　地中海贫血症，又称地中海贫血症，是一组遗传性疾病。本病的发病机制是合成血红蛋白的珍珠蛋白链减少或缺失，导致血红蛋白的结构异常。

　　这种疾病是由于珍珠蛋白基因的缺失或点突变所致。

　　人类β-地中海贫血症的基因簇位于11p15.5。β-地中海贫血症（简称β-地中海贫血症）的发生主要是由于基因的点突变，其次是基因的缺失。基因缺失和一些点突变可导致完全抑制β链的产生，被称为β0地中海贫血，而一些点突变则导致部分抑制β链的产生，被称为β+地中海贫血。

　　β-地贫基因有100多个突变，在中国已经发现了28个突变。有六种常见的突变。①β41-42（-TCTT），约占45%；②IVS-Ⅱ654（C→T），约占24%；③β17（A→T）。约占14%；④TATA框-28（A→T），约占9%；⑤β71-72（+A），约占2%；⑥β26（G→A），即HbE26，约占2%。 即HbE26，约占2%。

　　重度β缺失是指β0或β+缺失的纯杂合子或β0和β+缺失的双杂合子，因为β链的产生被完全或几乎完全抑制，使含β链的HbA合成减少或消失，而多余的α链与γ链结合，成为HbF（a2γ2），使HbF明显增加。由于HbF的高氧亲和力，它在病人的组织中引起缺氧。多余的α链沉积在年轻红细胞和红细胞中，形成α链包涵体，附着在红细胞膜上，使其变硬，这些包涵体大多在骨髓中被破坏，导致 "无效造血"。一些含有包涵体的红细胞成熟后被释放到外周血中，但它们在通过微循环时很容易被破坏；这些包涵体还影响红细胞膜的通透性，导致红细胞的寿命缩短。由于这些原因，这些儿童在临床上表现为慢性溶血性贫血。贫血和缺氧刺激红细胞生成素的分泌增加，诱发骨髓中造血功能的增加，从而引起骨骼的变化。贫血会增加肠道对铁的吸收，加上治疗期间反复输血，导致大量的铁储存在组织中，导致含铁血红蛋白沉积。

　　轻型地贫是β0或β+地贫的杂合状态，β链的合成只是轻度减少，所以其病理生理学变化极为轻微。中间型β-地中海贫血是一些β+地贫的双杂合状态和β-地中海贫血的一些变异体的纯杂合状态，或两种不同变异体地贫的双杂合状态，其病理生理变化介于重型和轻型之间。

　　α地中海贫血症的人类α球蛋白基因组位于16Pter-p13.3，每条染色体上有两个α球蛋白基因，一对染色体上共有四个α球蛋白基因。大多数的α-地中海贫血症（简称为α-地中海贫血症）是由于α-球蛋白基因的缺失造成的，少数是由点突变造成的。如果一条染色体上只有一个α基因缺失或缺陷，则α链的合成受到部分抑制，称为α+地中海贫血；如果每条染色体上有两个α基因缺失或缺陷，则称为α0地中海贫血。

　　重度α-地贫是一种纯正的α0-地贫状态，4个α-珠蛋白基因全部缺失或缺陷，导致完全没有α链的产生，因此含有α链的HhA、HbA2和HbF的合成减少。HbBart's对氧有很高的亲和力，引起组织缺氧和胎儿水肿综合征。中型和α-发育不良是α0和α+发育不良的杂合状态，由3个α-珠蛋白基因缺失或缺陷引起，患者只能合成少量的α链，其多余的β链合成HbH（β4）。

　　轻度α-地贫为α+地贫纯合或α0地贫杂合状态，它只有2个α-珠蛋白基因缺失或缺陷，所以有相当数量的α链合成，病理生理变化较轻。静止型α-地中海贫血为α+地中海贫血杂合子状态，只有一个α基因缺失或缺陷，α链的合成略微减少，病理生理变化很轻。

　　地中海贫血的临床表现

　　贝塔型地中海贫血

　　根据疾病的严重程度，可分为以下3种类型。

　　1. 重度，又称库利氏贫血。该病出生时无症状，3～12个月时开始出现慢性进行性贫血，面色苍白，肝脾大，生长不良，常有轻度黄疽，随着年龄增长，黄疽更加明显。由于代偿性骨髓增生，骨骼变大，骨髓腔变宽，首先在掌骨，后来在长骨和肋骨。地中海贫血患儿常受支气管炎或肺炎影响。当本病并发铁蛋白症时，过多的铁沉积在心肌和其他器官，如肝脏、胰腺和垂体，使这些器官出现相应的损害症状，其中最严重的是心力衰竭，这是由贫血和铁沉积引起的心肌损害的结果，是儿童死亡的重要原因之一。如果该病没有得到治疗，大多数人在5岁前就会死亡。

　　外周血图片显示小红细胞低色素性贫血，红细胞大小不一，中央轻度染色区扩大，红细胞和有核红细胞异常，呈靶形，有核红细胞和有核红细胞，点状着色红细胞，多染色红细胞和豪氏泡。骨髓图显示红细胞系统的增殖明显活跃，其中以中间和晚期幼年红细胞为主。HbF含量明显增高，多为>0.40，这是诊断严重β消耗的一个重要依据。颅骨X线片显示颅骨内外板变薄，板障增宽，骨皮质之间有垂直的短发状骨刺。2.

　　2. 轻度患者无症状或轻度贫血，脾脏不大或轻度肿大。本病病程较好，可存活到老年。本病容易被忽视，多在重型患者的家庭调查中发现。

　　实验室检查。成熟的红细胞有轻微的形态学改变，红细胞渗透性脆性正常或降低，血红蛋白电泳显示HbA2含量增加（0.035-0.060），这是本型的特征。

　　中间型多在儿童早期出现症状，其临床表现介于轻度和重度之间，有中度贫血，脾脏轻度或中度肿大，有或无黄疽，骨骼变化轻。

　　实验室检查。外周血和骨髓图片变化如重，红细胞渗透脆性降低，HbF水平约为0.40-0.80，HbA2水平正常或升高。

　　甲型地中海贫血

　　1. 静止型患者无症状。红细胞形态正常，出生时脐带血中HbBart的水平为0.01-0.02，但3个月后消失。

　　2. 轻度患者无症状。红细胞形态有轻度变化，如大小不等、中心光染、异型等；红钮扣细胞的通透性降低；变性珠蛋白囊阳性；HbA2和HbF含量正常或稍低。脐带血中HbBart的含量为0.034-0.140，在出生后6个月完全消失。

　　3. 中间型也被称为血红蛋白H病。这种类型的临床表现差异很大，出现贫血的时间和贫血的严重程度也不同。多数在婴儿期后逐渐出现贫血、疲乏无力、肝脾肿大、轻度黄疽；老年患者可出现类似重度β-消化道贫血的特殊表现。合并呼吸道感染或氧化性药物或抗疟药物可诱发急性溶血，使贫血加重，甚至引起溶血性危象。

　　实验室检查：外周血和骨髓图像与严重的β-耗竭相似，红细胞渗透性脆性降低，变性珠阳性，HbA2和HbF水平正常。出生时血液中含有约0.25的HbBart's和少量的HbH；随着年龄增长，HbH逐渐取代HbBart's，其水平约为0.024-0.44。包容体产生试验为阳性。

　　4.重型，又称HbBart's胎儿水肿综合征。胎儿常在30～40周时流产，死胎或产后半小时内死亡，有严重贫血、黄疽、水肿、肝脾肿大、腹水和胸水。胎盘大而脆。

　　实验室检查：外周血成熟红细胞的形态发生改变，如同严重的β-耗竭，有核细胞和网状细胞明显增加。血红蛋白几乎全是HbBart's或有少量的HbH，没有HbA、HbA2和HbF。

　　地中海贫血如何治疗？

　　轻度的地中海贫血不需要特殊的治疗。中度和重度的地中海贫血应通过以下一种或多种方式进行治疗

　　一般治疗

　　注意休息和营养，积极预防感染。适当补充叶酸和维生素e。

　　输血和除铁治疗

　　这种方法仍然是重要的治疗方法之一。

　　少量输红细胞只适用于中度α和β地贫，不主张用于重度β地贫。对于重型β地贫，应从早期就进行中量和大量输血，使患儿的生长发育接近正常? 梢运头结构嘞趋啦"？方法是：先反复输浓缩红细胞，使患儿的血红蛋白含量达到120-150g/L；然后每2-4周输10-15ml/kg的浓缩红细胞，使血红蛋白含量维持在90-105g/L以上。但是，这种方法容易导致含铁血红蛋白增多症，所以应同时给予铁螯合剂。

　　铁质螯合剂

　　去铁胺常用于增加尿液和粪便中铁的排泄，但它不能阻止铁从胃肠道的吸收。通常在1年或定期输注10-20个单位的红细胞后评估铁负荷，如果出现铁超载（如SF>1000μg/L），则开始进行铁螯合。去铁胺每日25-50毫克/千克，每晚一次，皮下注射12小时，或加入等渗葡萄糖溶液中，持续8-12小时；长期应用时每周5-7天。或加入红细胞悬液中进行缓慢输液。去铁胺副作用不大，偶见过敏反应，长期使角甚至可引起白内障和长骨发育障碍，剂量过大可引起视力和听力下降。维生素c结合螯合剂可增强去铁胺从尿中排泄的效果，剂量为200rng/天。阿胶是中国传统的补血配方，乳酸亚铁是很好的二价补铁制剂，市场上很多补血产品都把它们作为一个单独的配方。而铁之缘片以乳酸亚铁、阿胶和锌蛋白为功效成分，通过补铁、造血加营养三种功效的结合，能更好地预防和改善贫血，提高人体免疫力。

　　如何预防地中海贫血？

　　"俗话说，预防胜于治疗，把疾病扼杀在萌芽状态是最好的措施。下面的β-地中海贫血症的遗传模式图清楚地表明了如何预防地中海贫血症的发生。

　　地中海贫血基因携带者或轻型地中海贫血患者通常没有明显的症状，但如果伴侣双方都有地中海贫血基因，即 两人都是地中海贫血，他们的孩子将有25%是重型地中海贫血，50%是轻型地中海贫血（基因携带者），另外25%是正常的；如果只有一方是轻型地中海贫血或如果只有一方是轻型地中海贫血或基因携带者，他们的孩子将有50%是正常的，25%是轻型地中海贫血（基因携带者），而没有重型地中海贫血的孩子。

　　一些资料显示，在南方的广西、广东和海南等省，地中海贫血基因携带者的数量高达20%以上。由于没有法律上的婚前检查作为 "屏障"，很多年轻人领了结婚证就结婚了，在结婚方面简化了很多繁琐的手续，但不知不觉中也埋下了很多隐患，两地的地中海贫血发病率在逐年上升。如果夫妻双方在婚前最多花费几百元进行体检，就可以明确自己是否患有地中海贫血等疾病，从而为婚后的生育计划和优生优育打下基础。但是，很多年轻人可能不会这样做，后果就是生下一个患有地中海贫血症的孩子，这个后果不是几百块钱可以解决的，而是会带来一系列的家庭尴尬和无数的医疗费用，一个幸福的家庭可能就被这个阴影所笼罩。

　　因此，年轻人，为了保证你们爱情的升华、婚姻家庭的幸福和健康宝宝的诞生，建议你们进行婚前检查。

　　地中海贫血的遗传几率

　　地中海贫血是一种遗传性溶血性疾病，在中国南方是重点。它的遗传性是毋庸置疑的，那么，有地中海贫血基因的夫妇生出地中海贫血孩子的几率有多大？

　　1.轻度地贫携带者之间的正常婚姻，其后代有50%的机会是轻度地贫携带者。2.

　　2. 患有固定型地中海贫血的夫妇和患有轻型地中海贫血的夫妇之间的婚姻，有25%的机会生出患有地中海贫血的孩子。

　　3.地中海贫血基因的同源携带者的夫妇，每次怀孕都有1/4的机会生出正常的胎儿，1/2的机会是携带者，1/4的机会生出重型地中海贫血。

　　4. 如果夫妻双方都携带不同类型的地中海贫血基因，或者只有一方携带地中海贫血基因，所生的孩子就不会有地中海贫血。

　　知道了地中海贫血的遗传几率，就更应该采取积极的措施来预防。地中海贫血基因携带者或轻型地中海贫血患者通常没有明显的症状，所以如果能在婚前了解自己的遗传背景，就能有效地减少下一代患重型地中海贫血的机会。

　　地中海贫血的产前筛查

　　产前筛查和诊断地中海贫血也是降低遗传率的一个直接有效的方法。如果孕妇被发现是地中海贫血的基因携带者，其配偶也需要来做筛查。如果基因诊断发现胎儿患有中度或重度白血病，应及时中断妊娠，以避免出现胎儿水肿综合症和生出重度β白血病患者。堕胎是目前防止严重白营养不良的胎儿出生和确保产妇安全的唯一方法。如果是正常或轻度消耗性的孩子，可以继续妊娠。